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Macrophages巨噬細(xì)胞基礎(chǔ)知識(shí)

更新時(shí)間:2022-01-20   點(diǎn)擊次數(shù):2343次

100多年前,俄羅斯科學(xué)家Ilya Metchnikoff描述巨噬細(xì)胞和它的吞噬作用的時(shí)候,估計(jì)他也沒(méi)想到巨噬細(xì)胞的作用其實(shí)是如此之多。它被大家所熟悉的功能就是作為機(jī)體抵御外來(lái)物質(zhì)入侵的門(mén)戶固有免疫防線,如細(xì)菌、真菌和病毒的入侵。但是其實(shí)它在其他生理活動(dòng)中也扮演著更加重要的角色。 

巨噬細(xì)胞有著不同的來(lái)源和功能,在不同環(huán)境的刺激下巨噬細(xì)胞能改變其表型從而行使不同的功能。研究者們嘗試通過(guò)不同方面,如功能、來(lái)源,對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi),目前比較常用的是按照表型功能進(jìn)行分類(lèi)。在不同的炎癥狀態(tài)下,巨噬細(xì)胞可以分化成M1和M2狀態(tài)。通過(guò)IFN-γ激活的M1巨噬細(xì)胞和通過(guò)IL-4激活的M2巨噬細(xì)胞除了有介導(dǎo)驗(yàn)證的作用以外,M1巨噬細(xì)胞還兼顧清除外來(lái)病原體的作用,而M2巨噬細(xì)胞還有對(duì)組織的損傷修復(fù)作用,對(duì)維持組織穩(wěn)態(tài)有著十分重要的作用。然而,巨噬細(xì)胞并不是個(gè)完*全的“大好人",研究發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞也會(huì)促進(jìn)一些疾病的發(fā)生,例如自身免疫紊亂、纖維化,在一些特定種類(lèi)的腫瘤下,巨噬細(xì)胞也會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)(TAM)。 

巨噬細(xì)胞既具有保護(hù)功能,又具有致病功能,根據(jù)其組織位置和功能特性可分為亞型。成熟的巨噬細(xì)胞存在于組織中,通過(guò)感知組織損傷或感染來(lái)促進(jìn)免疫監(jiān)視。通過(guò)TLR激活的巨噬細(xì)胞分化為“經(jīng)典激活"的巨噬細(xì)胞(也稱(chēng)為M1巨噬細(xì)胞),并產(chǎn)生包括TNF和IL-1在內(nèi)的炎性細(xì)胞因子。在移植過(guò)程中,巨噬細(xì)胞的活化初是由于缺血和再灌注引起的組織損傷而引起的,并可能導(dǎo)致早期移植物的損傷。或者,活化的巨噬細(xì)胞(也稱(chēng)為M2巨噬細(xì)胞)通過(guò)暴露于細(xì)胞因子IL-4來(lái)誘導(dǎo)。 與傳統(tǒng)活化的巨噬細(xì)胞相比,促炎作用較小,并且在某些情況下會(huì)產(chǎn)生下調(diào)炎癥免疫反應(yīng)的微環(huán)境。的確,活化的巨噬細(xì)胞可以抑制古典活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。另外,活化的巨噬細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生可刺激上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)因子,在傷口愈合和組織修復(fù)中也起著重要作用。此功能在移植后早期的移植反應(yīng)中很重要,因?yàn)閭谟蠈⑹菇M織穩(wěn)態(tài)得以恢復(fù)。然而,在反應(yīng)的后期,組織修復(fù)反應(yīng)可能不太理想,因?yàn)橐扬@示它們通過(guò)引起同種異體移植物中血管的阻塞而導(dǎo)致了同種異體移植失敗的延遲,這一過(guò)程稱(chēng)為移植性動(dòng)脈硬化或與移植相關(guān)的血管病。 

巨噬細(xì)胞位于淋巴結(jié)構(gòu)中,可與淋巴細(xì)胞相互作用,因此有可能影響彼此的功能活動(dòng)。 Treg細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的相互作用可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞獲得交替激活或調(diào)節(jié)的巨噬細(xì)胞的特性。盡管巨噬細(xì)胞與B1型B細(xì)胞的相互作用會(huì)導(dǎo)致形成調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞群,從而導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子水平降低和IL-10水平升高。因此,巨噬細(xì)胞可以影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征,并且它們也可以改變其免疫功能。免疫應(yīng)答過(guò)程中與其他調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞群體相互作用的結(jié)果。

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